文(wén)章來源：中(zhōng)國科學院網 發布時間： 2023-12-28
近日，中(zhōng)國科學院分子(zǐ)細胞科學卓越創新中(zhōng)心研究員程紅團隊與武漢大學教授周宇團隊、中(zhōng)國科學院大連化學物理研究所研究員葉明亮(liàng)團隊合作以CDK11 requires a critical activator SAP30BP to regulate pre-mRNA splicing為題在《歐洲分子(zǐ)生物學學會雜志》（The EMBO Journal）上在線發表最新研究成果。該研究發現了一個(gè)全新的pre-mRNA剪接因子(zǐ)SAP30BP，揭示了它通(tōng)過激活CDK11促進SF3B1等剪接因子(zǐ)的磷酸化，調控全局mRNA剪接的分子(zǐ)機制。
前體mRNA的剪接是重要的轉錄後調控機制之一。CDK11是一個(gè)新興的癌症治療藥物靶點，因為它在磷酸化關(guān)鍵轉錄和(hé)剪接因子(zǐ)以及促進癌細胞的細胞周期進程中(zhōng)發揮着重要作用。像其他細胞周期蛋白依賴性激酶一樣，CDK11需要cyclin L1或cyclin L2來激活。然而，對于CDK11的活性激活是否需要其他因子(zǐ)的協助，目前尚不清楚。研究人員構建了SAP30BP-dTAG快速降解敲入細胞系，發現SAP30BP确實直接調控全局組成型RNA剪接。研究人員進一步發現，SAP30BP主要定位在核斑小體（nuclear speckles）中(zhōng)，并結合大量的核心剪接因子(zǐ)，其中(zhōng)，重點關(guān)注了免疫沉澱中(zhōng)被非常顯著富集的CDK11和(hé)cyclins L1/L2。利用多種生化實驗并結合轉錄組測序，研究人員發現SAP30BP與CDK11和(hé)cyclin L能夠直接互作，形成一個(gè)緊密的蛋白複合體，與此一緻，SAP30BP和(hé)CDK11在全局剪接中(zhōng)發揮了高度類似的功能。進一步機制研究證實，SAP30BP能夠穩定cyclin L的蛋白水平并促進其與CDK11的結合，從而激活CDK11的激酶活性。SAP30BP是CDK11的一個(gè)關(guān)鍵共激活因子(zǐ)，通(tōng)過激活CDK11調控全局性RNA剪接。
相關(guān)研究工作得到國家自然科學基金、國家重點研發計劃項目、中(zhōng)國科學院、上海市科學技術(shù)委員會等項目的資(zī)助。
SAP30BP調控全局pre-mRNA剪接示意圖
